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君博生理报道:自闭症可能与修剪大脑连接的细胞联系起来

2017-05-16 06:30:35
         君博国际生活常识       在婴儿大脑中修剪神经元之间的连接的细胞在生长时被认为在自闭症谱系障碍中起作用。现在,一项研究表明,这些细胞的数量和行为(称为小胶质细胞)在男孩和女孩中有所不同,这一发现有助于解释为什么还有更多的男孩被诊断​​患有自闭症和相关疾病。加州大学旧金山分校的神经生物学家Donna Werling和她的同事发现,与小胶质细胞相关的基因在出生前几个月在男性大脑中比在女性大脑中更活跃。她说:“这表明男性和女性大脑发育有着根本的不同。

        该研究将于5月13日在加利福尼亚州旧金山举行的自闭症研究国际会议上提出。很少有人知道小胶质细胞修剪行为如何影响大脑发育。但是,维尔林(Werling)的团队的研究“是这样一种工作,让你说”哇,这真的很有趣,我们应该认真对待“,康乃迪克州纽黑文耶鲁医学院神经科学家凯文·佩利雷说。

       自闭症有女性,但有两到五倍的男性。尽管这个混乱-其原因仍然难以捉摸-被广泛认为在女孩中被低估了,但精神科医生认为男性和女性病例之间存在着显着的差距。这表明涉及两性之间的生物差异。

        为什么男性的自闭症比女性高?为了做到这一点,她和她的同事们检查了脑组织中基因表达在男性和女性之间的变化。他们的初步预测是,以前与自闭症相关的基因将在男性的较高水平上表达。但是,该团队没有发现孤立症基因表达的明确模式将男性与女性分开。然而,导致小神经胶质细胞发育或被细胞开启的基因在男性中更为活跃。

        在随后的分析中,她和其他研究人员根据年龄分组了脑样本,发现男性和女性之间小胶质细胞基因表达的最大差异发生在出生前几个月。与此同时,她的一些同事也是去年在“自然”杂志上发表的一篇文章,他们认为与小胶质细胞相关的基因在自闭症人群的脑样本中比在没有病情的人群中更高。

        总而言之,这些结果表明,Werling认为出生前男婴中小胶质细胞的活性较高,使得他们对与自闭症相关的基因更敏感。她说,另一种可能性在于女孩的活动度较低的小神经胶质细胞可以保护他们免受这些基因的影响。

       她说,考虑这一点的一个方法是画一幅维恩图,其中一个圈子包括大脑不同性别的生物学方面,另一个包括不同于自闭症患者和不伴有自闭症的人之间的差异。“我们认为导致男性和女性自闭症风险不同的生物学生活在重叠区域,”她说。
以前的研究也发现小胶质细胞可能会影响自闭症。 2010年,研究人员在生物精神病学杂志上报告说,13例来自自闭症患者的脑样本中,有9例具有非常大,密集或活跃的小胶质细胞,或以其他方式突出。而在2014年,另一个团队在“自然神经科学”中报道说,生命早期的小胶质细胞数量少的小鼠显示出让人联想到自闭症的行为,例如不愿与其他小鼠发生交互作用。

        英国剑桥自闭症研究中心主任西蒙·巴伦 - 科恩(Simon Baron-Cohen)表示,疲劳及其同事最新的工作与其他研究结果一致,表明自闭症大脑的变化可能在出生前发生。 Baron-Cohen的工作将高水平的胎儿睾酮与自闭症联系起来,表明未来的研究探索睾丸激素和其他性激素如何通过小胶质细胞起作用以塑造发育中的大脑。

        即使一旦暴露了自闭症的生物根源,科学家们可能会在几年之前解开这些如何将这些变化转化为各种症状的症状,例如延迟的言语和某些主题的关注。然而,“如果我们真正了解小胶质细胞在发育中的大脑中正在做什么,我们可能能够更充分地了解这种特定细胞类型是如何参与自闭症风险的,”Werling说,“最终目标是开发针对这种疾病的治疗剂生物学的特定片段“。